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　　来源：医学界

　　一名帕金森患者在上海瑞金医院接受干细胞疗法后恢复了运动能力 。目前 ，该临床试验正招募更多患者
，一旦最终成功，将对帕金森病的治疗产生变革性影响
。

　　撰文丨凌 骏

　　责编丨汪 航

　　自去年中国医生利用干细胞再生移植成功“治愈”糖尿病后 ，本月，干细胞移植治疗在我国又迎来重大突破。

　　4月初
，上海交通大学医学院附属瑞金医院宣布，神经内科主任刘军教授团队 ，联合中科院脑科学与智能技术卓越中心陈跃军教授团队
，将自体再生的多巴胺能神经前体细胞注入患者大脑，使一位有着14年帕金森病病史的患者恢复运动功能 。

　　这是我国首次将此类治疗技术应用于帕金森病的临床试验 ，一旦最终成功
，将对帕金森病的治疗产生变革性影响——仅需一次治疗，就可以重塑大脑网络连接 ，让患者避免最终瘫痪的命运。

　　“治疗前
，这位患者一天大概只有两小时能进行简单的肢体活动，其他时间都是‘僵硬着’ ，几乎无生活质量可言
。 ”刘军告诉“医学界
”
，“此次的结果，既为治疗中、晚期帕金森病提供了全新的思路 ，也为后续的‘治愈’探索奠定了基础。”

　　重塑大脑网络的连接

　　相关数据显示，我国帕金森病患病人数高达400万
，约占到全球患者的1/2 。他们无法被“治愈 ”，长期服药虽能部分缓解症状 ，但无法阻止疾病持续发展
，患者最终将完全失去行动能力，全身僵硬 、瘫痪在床
。

　　66岁的沈女士就是其中一员。在她的大脑里 ，一种致病蛋白经年累月地不断扩散
，侵犯着不同脑区，导致大量多巴胺能神经元死亡 ，切断了大脑运动控制系统的连接 。

　　“病程10年以上的帕金森病患者
，基本属于中、晚期
。此前，沈女士也尝试过各种药物方案 ，用药量不断增加
，但病情已难以控制。
”刘军告诉“医学界”，目前传统的药物治疗 ，对沈女士只能维持约半小时的效果，随后她又会出现静止性震颤
、运动迟缓、肌强直等症状 。

　　此外
，严重的“开关现象 ”还让沈女士时刻生活在恐惧之中
。

　　据刘军介绍，“开关现象
”是帕金森病患者药物治疗后期的并发症之一 ，指患者用药恢复一定的运动功能后
，不可预料地，会突然又陷入“无法动弹”的境地。这不仅让患者时刻承担着巨大的心理压力 ，也增加了发生跌倒等意外事故的风险 。

　　在饱受疾病折磨14年后
，干细胞疗法成为了沈女士最后的希望
。2024年，沈女士来到瑞金医院 ，参与了刘军主持的自体干细胞移植研究项目
，成为了该领域我国临床试验的“1号病人 ”。

　　此次移植的原理，是基于诱导多能干细胞（iPSC）具有无限增殖的特性 ，能分化成生物体所有的功能细胞类型 。“就像是一颗种子
，我们把它‘种’进患者大脑，让它分化成全新的多巴胺能神经元细胞 ，重塑大脑网络的连接。”刘军解释
。

　　在和陈跃军教授团队的合作下，医生们提前采集了沈女士的血细胞送往实验室。实验室里
，陈跃军团队利用血细胞创造出iPSC，再进一步将其诱导成有分化潜能的多巴胺能神经前体细胞 。

　　一切准备就绪
。2025年3月1日 ，在立体定向技术的引导下
，刘军团队通过微创手术，将诱导而来的全新细胞注入沈女士大脑的特定部位。奇迹也随之发生 ，术后仅第二天
，原本已几乎全身僵硬的沈女士开始下床活动，震颤 、僵直等症状也得到了明显改善 。

　　此后 ，沈女士的恢复情况更是超出预期
。

　　术后一个月
，沈女士已经能实现全天自主行走，睡眠障碍也得到了明显改善。“这期间 ，我们逐步减少了她原先的药物用量
，但帕金森评分量表
、多巴胺能神经元功能检测等客观指标提示，沈女士一直在持续好转 。
”刘军告诉“医学界”
。

　　“未来3至6个月内 ，移植细胞还将在沈女士大脑中进一步成熟，与现有神经网络建立全面连接
，按需释放多巴胺。 ”主刀医生、瑞金医院功能神经外科副主任医师李殿友表示，从目前情况来看 ，与传统药物治疗相比
，这一疗法有望最终实现帕金森病患者的功能性治愈 。

　　干细胞，帕金森病治疗的新希望？

　　此次研究成果并非一蹴而就
。多年来 ，学界从未停止对多能干细胞的探索
，试图利用它“分化再生的能力
”，攻克包括帕金森病 、糖尿病
、自身免疫性疾病等在内的众多医学难题。

　　多能干细胞 ，包括诱导性多能干细胞（iPSC）和胚胎干细胞（nESC）
，是在早期发育阶段提供可繁殖人类细胞的来源，具有在成人体内形成任何细胞类型的潜力 。

　　早在几十年前 ，学界就意识到细胞代替治疗
，具有“治愈 ”帕金森病的潜力，尝试了不同的供体细胞来源。直到2006年 ，日本京都大学的山中伸弥教授首次发现，可以让成体细胞“返老还童
”
，诱导其回到类似胚胎发育早期的状态，并创造了iPSC
。

　　2018年 ，京都大学医院团队首次将iPSC来源的多巴胺前体细胞
，注入帕金森病患者体内。今年4月16日，该团队在《自然》发布最新I/II期临床试验结果 ，7名接受治疗的患者未发生严重不良事件
，在“给药期”“停药期 ”，患者的帕金森症状量表评估均获得改善 。

　　但和日本科学家使用的“异体干细胞
”不同 ，刘军团队选择了“自体干细胞”的技术路径
。正因如此
，沈女士在完成此次手术后，无需接受任何抗免疫排斥治疗 ，规避了排斥反应的发生。

　　把干细胞注入患者大脑只是第一步 。“除了要避免排斥反应
，在脑微环境的影响下，如何更好地让干细胞长期存活？同时 ，我们还要精确干细胞分化的数量、确保它能定向朝多巴胺能神经元细胞分化，避免形成‘杂质细胞’
。 ”

　　“分化的多巴胺能神经元不足会影响疗效
，但分化量过多，反而可能造成患者过度兴奋 ，导致异动症等。分化的纯度则会影响治疗的安全性 。
”刘军对“医学界”表示
。

　　据刘军介绍
，针对这些技术难题，2020年他和陈跃军团队展开合作 ，先后进行了前期的细胞 、动物实验验证
，细胞分化纯度逐步达到国际先进水平。

　　2024年12月，该技术获中国国家药监局临床试验许可 ，成为我国首个进入临床试验阶段的帕金森病干细胞疗法 。

　　值得一提的是
，这并不是刘军团队唯一在开展的帕金森病治疗探索项目
。

　　去年年底，刘军在瑞金医院牵头成立了我国首家帕金森病一站式诊疗中心 ，包括干细胞移植
、深度脑刺激（DBS）、无创神经调控 、基因治疗等
，目前有多项创新疗法研究，正在中心内同步开展。

　　“干细胞移植疗法的最终定位是‘一针管终身’ ，我们希望，一次治疗提供的全新多巴胺能神经元细胞
，就能彻底重建患者正常的大脑网络 。”刘军表示。

　　但刘军坦言，在此之前 ，还有很多问题悬而未决
。“长期来看
，新植入的多巴胺能神经元细胞，是否还会受到患者大脑病理状态的影响？
”

　　“同时 ，帕金森病分不同疾病阶段
，何时才是最佳的移植窗口期？每个患者的具体病情也不同，如何为不同患者制定最合适的治疗方案 ，最终病情能改善多少
，能不能达到‘功能性’治愈？”

　　据刘军介绍，此次的I期临床试验计划招募12名患者 ，除了沈女士外
，另外11名患者将在年底前陆续完成治疗。“在持续推进的临床研究中，我们将一点点找寻问题的答案 。 ”

　　来源：医学界

　　校对：臧恒佳

　　编辑：张金金

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